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研究发现新的抗肿瘤靶标
更新时间:2022-01-28

公布在Journal of Biological Chemistry的一项研究表明,抑制一种叫做血红素加氧酶-1(一种与铁代谢有关的酶)能够缓解Kaposi肉瘤的生长。这一发现将促进治疗这种以及其他病毒性癌症的新药的研制。研究的结果公布在4月21日的Journal of Biological Chemistry杂志上。

Kaposl肉瘤是艾滋病患者中最常见的一种肿瘤,因柯氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi's sarcoma-associated herpes virus)的感染导致。Kaposi肉瘤病毒基因组含有能编码一种叫做病毒G蛋白偶联受体(vGPCR)的序列。而vGPCR在肿瘤的发育中起到关键作用。

有趣的是,2004年初的一项研究表明细胞中一种叫做血红素加氧酶-1的制造可能被柯氏肉瘤相关疱疹病毒启动。血红素加氧酶-1是脾脏和肝脏中表达的酶,负责分解血红素。在评估这种蛋白在艾滋病-Kaposi肉瘤患者的活组织切片中该蛋白的水平时,血红素加氧酶-1与Kaposi肉瘤之间的联系得到了近一步的证实。

通过联合考虑Kaposi肉瘤中vGPCR的主要功能和血红素加氧酶-1的表达水平,研究人员决定分析vGPCR是否会增加血红素加氧酶-1表达;果真如此的话,他们就可以分析这种酶在vGPCR依赖性转化中的功能了。

Marnissen和同事发现vGPCR确实增加了血红素加氧酶-1蛋白和编码它的RNA的量。他们还发现患有这种肿瘤的小鼠在给予能够抑制血红素加氧酶-1活性的特殊药物抑制剂时,其肿瘤的生长显著减少了,并且没有明显的副作用。

在人类Kaposi肉瘤损伤中,血红素加氧酶-1发生了过量表达,因此利用现有药物来抑制肿瘤的血红素加氧内-1的活动可能成为一种针对Kaposi肉瘤的新抗癌策略,并且在近一步研究后可能会具有很大的临床治疗意义。

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